CARS2：新的致痫遗传物质

进行开放性肌阵挛脑瘤（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传开放性神经退行开放性疾病，病理表现和遗传学改变兼具异质开放性；其主要病理特征之外肌阵挛、脑瘤和不尽相同某种程度的的发展开放性神经功能变异。

该症可由多个不尽相同的性状性状引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2性状性状造成了；神经元蜡样脂褐素沉积层症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10性状性状造成了；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1性状性状造成了。

在青少年和成年病患者中，亦有报道称不尽相同的线粒体转运RNA（tRNA）性状性状（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的的发展改进型相关，病理上归入为“伴破碎红纤维的肌阵挛开放性脑瘤”（ MERRF）syndrome。

在近期成版的Neurology杂志上，一个柏林研究团队报道了一个有2名病理征状与MERRFsyndrome极为相似病患者的近亲未婚家系。2名病患者均为CARS2性状（该性状编码线粒体内半胱氨酰tRNA合成酶）拉伸位点性状的纯合子。病患者病理表现之外重度的肌阵挛脑瘤、的发展开放性痉挛开放性四肢瘫、的发展开放性视力和听力负面影响、以及的发展开放性感知功能负面影响。

左图1：病患者家系左图和测序左图，可见CARS2性状c.655 G＞A性状常常染色体隐开放性遗传模式

左图2：在病患者父母中CARS2中间体的多种拉伸中间体。左图A说明了肽链4和肽链8据称RNA的逆转录PCR中间体。病患者父亲（III.5）和父母（III.4）胭脂RNA说明了略长的拉伸中间体。（BL=胭脂RNA；TS=阴囊RNA；FB=对照构成上皮细胞RNA）。左图B说明了野生改进型和性状改进型CARS2互补DNA。性状改进型因为肽链6携带性状点造成了被拉伸有缺陷。

研究者从该家系中分离成CARS2性状的c.655 G＞A纯合性状为致病开放性性状。该性状位于第6号肽链的最末一个残基附近，经对CARS2 mRNA进行分析明确异常常拉伸可造成了第6号肽链完全有缺陷。这使得一段保守开放性基因组上的28个残基发生框内有缺陷，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定开放性相关。

研究者总结称，本研究检验成了一种新的造成了重度的发展开放性肌阵挛脑瘤的致病性状CARS2。

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编辑： neuro212